ATS Bio｜超经典靶向毒素，动物模型造模之首选！

Advanced Targeting Systems(ATSbio)成立于1994年8月，是一家位于美国加州圣地亚哥的生物技术公司，主要生产用于科研和药物开发的高质量的靶向试剂（targeting reagents）。公司主要提供神经生物学研究方面的产品。主要产品有神经靶向毒素，神经生物学研究方面的抗体/蛋白，靶向剂内化水平检测工具等。ATSbio是率先将靶向结合物用于“分子外科手术”技术的公司，其产品作为跨领域研究工具，在免疫学、神经科学研究领域有广泛的应用前景。ATSbio关于疼痛和药物转运的研究及临床治疗的两个产品已获专利保护。  

 

靶向毒素及其作用：

在研究特定细胞的功能时，我们需要用各种方法对这些细胞的功能进行抑制或杀伤，从而制作相应的动物模型，模拟症状，以供后续进行分子表达及行为学研究。 

在研究抗体偶联药物（ADC）杀灭肿瘤细胞时，我们往往要研究并评估偶联的抗体分子在肿瘤细胞中的内化能力（Internalization）。 

自1970年Moolten和Cooperband制成第一个免疫毒素以来，靶向剂和免疫毒素组合而成的靶向毒素在抗肿瘤治疗、细胞功能和免疫调节等研究领域具有巨大的潜力和广泛的应用前景。

             评估靶向剂的内化水平

 

         制作相应的动物敲除模型

 

ATSbio产品线： 

 

一、生物毒素——皂草素(Saporin)

免疫毒素种类较多，皂草素(Saporin)就是其中一种。Saporin是从石碱草的种子提取出来的一种单链核糖体失活蛋白(scRIP) , 进入细胞后可选择性地作用于真核细胞的核糖体和原核细胞裸露的rRNA 使其脱嘌呤, 从而抑制蛋白质的合成，最终使目标细胞死亡。  

基于Saporin的生物学特性，将Saporin分别与靶向剂（比如一抗）或者二抗分子偶联就开发出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素（Targeting Toxins）和二级偶连毒素（Secondary Conjugates）。  

 

                    Saporin与抗体偶联示意图

 

 二、靶向毒素 

 

靶向毒素（Targeting Toxins）= 靶向剂+Saporin

用化学方法将靶向剂和Saporin偶联，利用靶向剂的靶向功能把Saporin带入细胞内部，从而对目标细胞进行杀伤、清除，非目标细胞则不受影响。

 

靶向毒素的作用原理：

1.靶向分子试剂跟载体连接；图示为小分子试剂与抗体蛋白（载体）的连接组成的靶向结合物 。 

2.靶向结合物在载体部分的引导下只会与特定细胞发生内化作用，其他不表达相应抗原的细胞则不受影响。 

3.内化后，靶向结合物通过细胞的主动运输进入胞内，再被酶解作用释放靶向分子试剂，后者随之令核糖体失活，从而绞杀目标细胞。

 

应用举例：

192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR（p75NTR）阳性细胞，包括了基底前脑胆碱能神经元(BFCN)。 

为了研究聚焦超声（FUS）对老年痴呆症胆碱能神经元变性大鼠模型中海马神经发生的影响，作者通过向侧脑室注射192-IgG-SAP诱导胆碱能神经元死亡（如下图），导致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表达水平下调，影响了海马神经的发生、突触可塑性和神经保护功能，进而使大鼠认知功能受损，制作阿尔兹海默症大鼠模型。在后续的研究中作者又针对双侧海马进行FUS治疗，通过上调BDNF，EGR1和AChE的表达改善了认知功能。

 

三、二级偶联毒素——抗体(靶向剂)内化试剂盒

与上述靶向毒素不同的是，二级偶连毒素允许用户自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的结合的特性将一抗和Saporin间接偶联起来，通过一抗的靶向功能把Saporin带入细胞内部，对目标细胞进行杀伤、清除，非目标细胞则不受影响 

 

1、ZAP抗体内化试剂盒 （仅适用于一抗） 

ZAP产品与用户提供的一抗结合，形成二级偶联毒素，再靶向细胞表面的抗原，从而筛选真正起作用的靶向物； 

ZAP抗体内化试剂盒专用于体外筛选抗体，评估目标抗体的内化能力。   

 

2、ZAP生物素化内化试剂盒 （适用于生物素化一抗及其他靶向剂） 

ZAP产品与用户提供的生物素化靶向剂（如一抗）结合，再靶向细胞表面的抗原，从而筛选真正起作用的靶向物； 

该二级偶联物用于评估生物素化靶向剂的内化潜力； 

适用的靶向物类别： 

1）一抗 

2）多肽 

3）蛋白配体 

4）核酸适配体 

5）细胞因子 

6）其它任何与靶细胞表面结合的靶向物

 

 

                        二级偶联毒素的作用原理

 

应用举例：

ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素-亲合素结合放大系统的原理，允许我们使用已经生物素化的靶向物（如一抗）来自制靶向毒素，靶向消除动物体内或体外感兴趣的细胞。 

造血干细胞移植（HSCT）的治疗效果容易受宿主体内造血干细胞（HSC）影响，导致多种并发症。这项研究使用带有生物素基团的CD117与CD45抗体分别和ZAP生物素化内化试剂盒反应制作抗体偶联结合物——CD117-ADC与CD45-ADC，再通过静脉注射的方式输入小鼠体内（见下图），用于探究淋巴细胞耗竭对HSCT效果的影响。研究结果发现CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特异性地消除小鼠体内的HSC，从而有利于安全高效地进行全骨髓（WBM）或纯化HSC的移植。

 

ATS bio品牌的部分畅销产品:

Top20销售产品

1、靶向毒素Top5:

 

 

2、ZAP相关产品Top5：

 

3、抗体Top5：

 

4、引文数量Top5：

 

作为ATSbio在中国区域的代理商，亚舟生物将为客户提供最全面的ATSbio产品以及客户订制化服务。欢迎大家随时联系我们。